經(jīng)過三十年的反復(fù)挫折，眼科基因治療終于迎來了曙光：在剛剛過去的2017年，美國FDA首次批準(zhǔn)了針對眼科遺傳病的療法Luxturna。不久的將來，更多的基因治療方法將從實(shí)驗(yàn)室走向臨床，掀起一場新的醫(yī)學(xué)革命。

         接下來，世界眼遺傳病基因治療專家、華廈眼科醫(yī)院集團(tuán)暨廈門眼科中心遺傳眼病診療中心的龐繼景教授，將為大家講解，關(guān)于正在成熟的基因療法及需要面對的問題。

 

　　基因療法的發(fā)展

 

　　早在45年前，基因治療先驅(qū)西奧多·弗里德曼(Theodore Friedmann)就提出單基因遺傳病可通過給病人提供正確的基因來治療。從原理上來說，基于蛋白的療法需要反復(fù)給藥(例如糖尿病人需要一直注射胰島素)，而如果可修復(fù)病人的錯誤基因或直接提供正確的基因，那么單次治療就有可能產(chǎn)生持續(xù)的治療效果。

 

　　隨著基因領(lǐng)域基礎(chǔ)研究的進(jìn)展，從1990年代早期開始，基因治療開始進(jìn)入臨床實(shí)驗(yàn)。然而，臨床實(shí)驗(yàn)的結(jié)果不斷重復(fù)著“樂觀-失望”的循環(huán)，不是沒有帶來預(yù)期的療效，就是帶來嚴(yán)重的副作用。1996年，美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)的顧問委員會總結(jié)認(rèn)為，人類對基因療法背后的各種基礎(chǔ)機(jī)制研究還不透徹，并號召研究人員將目光放回實(shí)驗(yàn)室和基礎(chǔ)研究。

 

　　三種基因治療簡介

 

　　基因治療目前有幾種形式：第一種是將正確的基因?qū)爰?xì)胞來替代錯誤的突變基因;第二種是直接修復(fù)錯誤的基因，也就是常說的基因編輯;第三種是在體外通過基因技術(shù)修改細(xì)胞，然后把修改的細(xì)胞放回人體發(fā)揮作用，比如激活人體的免疫系統(tǒng)。

 

　　其中，直接修復(fù)突變的基因無疑是更安全的選擇。

 

　　通過切割需要修改的基因片段，然后利用細(xì)胞自身的DNA修復(fù)機(jī)制，科學(xué)家可以按照需要改變細(xì)胞原有的DNA序列，這也就是基因編輯技術(shù)。對于基因治療來說，基因編輯技術(shù)還有安全性和效率等問題尚待解決，但這個(gè)領(lǐng)域的飛速發(fā)展讓生物醫(yī)學(xué)界對其充滿了信心。

 

　　基因治療需要面對的問題

 

　　一、載體的局限性

 

　　目前應(yīng)用的各種載體，盡管經(jīng)過優(yōu)化改造，仍然存在各種各樣問題，比如免疫原性、整合致突變能力、基因容量、靶向性等，遠(yuǎn)遠(yuǎn)無法滿足基因治療對于不同特性載體的需求。

 

　　二、疾病的多樣性和復(fù)雜性

 

　　目前成功上市和在臨床試驗(yàn)中比較有希望的基因治療項(xiàng)目多是針對病因單一、疾病病理相對較清楚的單基因遺傳病。其他病因不清或涉及多個(gè)基因的疾病，情況會復(fù)雜得多，基因治療方案的設(shè)計(jì)和載體的選擇都是巨大的挑戰(zhàn)，基因治療的路程也更漫長。

 

　　患者的個(gè)體性： 同一種疾病，不同患者，其疾病的程度、動態(tài)、組織損傷、治療敏感性、對不良反應(yīng)的耐受力等可能千差萬別，很大程度上需要依賴于具體的臨床實(shí)踐。

 

　　三、基因治療的社會性

 

　　如何監(jiān)管、審批、定價(jià)、支付，以及如何改進(jìn)我們現(xiàn)有的醫(yī)療和支付體系，是基因治療商業(yè)化過程中必然遇到的問題。

 

　　2017年是基因治療正式走向臨床的開始，可以看做基因治療的元年。從今年開始，基因治療將迎來更多的商業(yè)開發(fā)和臨床實(shí)驗(yàn)?；蛑委熆赡苁瞧駷橹谷祟愰_發(fā)的最復(fù)雜的“藥物”，也有希望解決一些至今讓醫(yī)學(xué)界束手無策的疾病。