Stargardt病(STGD)又稱青少年型遺傳性黃斑變性，是一種原發(fā)于視網(wǎng)膜色素上皮(RPE)的、雙側(cè)對稱的進行性黃斑萎縮性疾病，1909年因德國醫(yī)生Stargardt首先報道而命名，其群體患病率約為1/10000。

 

　　發(fā)病年齡

 

　　多見于青少年期(6-20歲)發(fā)病，男女均可見。

 

　　青少年型遺傳性黃斑變性視力如何?

 

　　STGD的會導(dǎo)致中心視力下降呈進展性，最終視力多在0.1或以下。

 

　　在發(fā)病初期，眼底可完全正常，但中心視力已有明顯下降。色覺正?；蜉p度異常，隨病程發(fā)展為紅綠色弱、紅綠色盲至全色盲，因此易被誤診為弱視或視神經(jīng)炎。

 

　　進行期：此時眼底改變是中心凹反光消失，繼而在黃斑深層見到灰黃色小斑點，并逐漸形成一個橫橢圓形境界清楚的萎縮區(qū)，如同被敲擊過的青銅片樣外觀，在病程進展中萎縮區(qū)周圍逐漸出現(xiàn)黃色斑點，萎縮區(qū)又擴大，可侵及整個后極部。此時FFA檢查可見特異的暗脈絡(luò)膜征，黃斑呈高熒光、窗樣透見熒光，或牛眼(靶心)狀高熒光。

 

　　晚期：在黃斑部能見到硬化、萎縮的脈絡(luò)膜血管，并有形態(tài)不規(guī)則的色素斑。

 

　　STGD多數(shù)呈常染色體隱性遺傳(AR)，少數(shù)病例為常染色體顯性遺傳(AD)或X連鎖隱性遺傳(XL)。ABCA4是STGD主要的致病基因，所占比例超過95%。其他呈常染色體顯性遺傳，已發(fā)現(xiàn)STGD3的致病基因為ELOVL4，PROM1突變可以導(dǎo)致STGD4。

 

　　據(jù)廈門大學(xué)附屬廈門眼科中心遺傳眼病基因治療專家龐繼景教授指出，目前針對ABCA4基因突變的STGD1基因治療已經(jīng)進入臨床試驗階段，但是因為ABCA4基因較大，無法直接插入轉(zhuǎn)染效率較高，但容量較小的腺相關(guān)病毒載體內(nèi)。目前國際上對這類較大基因突變采取的一次性基因療法一般包括：

 

　　1、應(yīng)用容量較大的病毒載體，

 

　　2、利用基因編輯方法糾正相應(yīng)致病大基因中的某些特殊突變，這對突變位點相對集中的致病基因?qū)е碌募膊”容^適用，但對突變位點比較分散的致病基因治療意義較小。

 

　　3、選取相應(yīng)基因中某些最主要的功能區(qū)DNA片段，刪除不必要部分DNA片段，從而適合腺相關(guān)病毒載體容量，這對致病基因不是特別大的疾病意義較大。

 

　　4、把一個較大基因分成兩個小基因，然后分別應(yīng)用兩個腺相關(guān)病毒載體把分成兩半的基因分別轉(zhuǎn)入相關(guān)視網(wǎng)膜細胞后在體內(nèi)再合成一個完整的較大基因，并表達出具有正常功能的相應(yīng)蛋白。但 STGD1基因治療臨床試驗早期應(yīng)用的容量較大的慢病毒載體只能轉(zhuǎn)染視網(wǎng)膜色素上皮細胞，而對發(fā)病具有重要作用的成熟光感受器細胞轉(zhuǎn)染效率較差，所以臨床試驗進展較慢。

 

　　今年歐美科學(xué)家在HGT發(fā)表了分別應(yīng)用兩個腺相關(guān)病毒載體把分成兩半的ABCA4基因轉(zhuǎn)入視細胞后在小鼠體內(nèi)視細胞再合成一個完整的ABCA4基因，進而表達出具有正常功能ABCA4蛋白的文章，為將來應(yīng)用雙腺相關(guān)病毒載體介導(dǎo)的基因替代療法開展治療STGD1的臨床試驗奠定了基礎(chǔ)。

 

　　剛剛參加了美國眼科學(xué)會的龐教授特別指出，作為突變頻率較高的一個病種，青少年黃斑變性也是廈門眼科中心開展國內(nèi)外臨床試驗國際合作的主要方向之一，并取得了重要進展。因為上述不同療法各有優(yōu)缺點，患者需要盡快進行詳細的基因和臨床特殊檢查并確定病變基線，為將來2-3年的具體觀察和不同治療分組做好準備。