視網(wǎng)膜色素變性(RP)是由視網(wǎng)膜感光細胞退化所致的常見遺傳性致盲眼底病。其中主要包括常染色體顯性遺傳(adRP)，而視紫紅質(zhì)(RHO)基因是較早發(fā)現(xiàn)的adRP致病基因之一。大約26.5%的adRP患者由RHO基因突變引起。

 

　　廈門眼科中心眼科研究所副所長，遺傳眼病咨詢門診龐繼景教授介紹，RHO基因位于人染色體3q21~24，由4個內(nèi)含子和5個外顯子組成，編碼一個由348個氨基酸組成的視蛋白，這是在人眼中把光訊號轉(zhuǎn)化為視訊號過程中一個起重要作用的光敏蛋白，僅在視桿細胞中專一表達。RHO基因一個等位基因的突變就會導(dǎo)致其蛋白結(jié)構(gòu)異常，也就是會導(dǎo)致糖基化改變的異常視蛋白的產(chǎn)生;該蛋白滯留在視桿細胞的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中，不能運輸?shù)揭晽U細胞外節(jié)盤膜中，或者該變異視蛋白由于結(jié)構(gòu)異常不能折疊，而不能整合入盤膜或引起盤膜結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定而引發(fā)視桿細胞變性，導(dǎo)致RP，這與RP發(fā)病早期即存在的視桿細胞變性一致，因此RHO基因成為adRP分子缺陷研究的頭一個候選基因。目前還沒有FDA或歐洲藥品管理局批準的治療方法來治療這種常染色體顯性遺傳的視網(wǎng)膜色素變性。

 

　　龐繼景教授表示，近日，商業(yè)化開發(fā)一種用于治療視紫紅質(zhì)基因突變相關(guān)常染色體顯性視網(wǎng)膜色素變性(RHO-adRP)的新型腺相關(guān)病毒(AAV)載體介導(dǎo)的基因治療產(chǎn)品。目前，該治療產(chǎn)品已經(jīng)在相關(guān)疾病犬模型上實施的臨床前試驗中證明有良好。

 

　　預(yù)計將在2020年初啟動1/2期臨床試驗。