Leber氏先天性黑曚(LCA)是兒童遺傳疾病導(dǎo)致失明的常見原因(占10%-20%)，在LCA患者中LCA10是常見也是較為嚴(yán)重的類型之一，是由CEP290基因突變引起，其中p. Cys998X突變是較常見的。

        Leber氏先天性黑矇10型1/3期效果喜人，2/3臨床試驗(yàn)即將啟動(dòng)

 

　　2018年9月，美國(guó)發(fā)表了QR-110 治療LCA10的1/2期試驗(yàn)結(jié)果。試驗(yàn)中期分析結(jié)果顯示：QR-110通過玻璃體腔注射到眼內(nèi)后，大約60%的受試者的視覺敏感度和活動(dòng)流暢度得到了實(shí)質(zhì)性的改善，且大多數(shù)患者眼球震顫得到改善，療效在用藥兩個(gè)月內(nèi)觀察到，兩至三個(gè)月療效大，對(duì)所有現(xiàn)有數(shù)據(jù)分析表明，療效持久，超過三個(gè)月。接下來(lái)，2/3期臨床試驗(yàn)即將啟動(dòng)。

 

　　視網(wǎng)膜遺傳病基因治療專家，廈門大學(xué)附屬?gòu)B門眼科中心龐繼景教授指出，CEP290基因突變是近些年來(lái)發(fā)現(xiàn)的造成雷柏氏先天性黑蒙的致病基因中常見的一個(gè)。雖然是隱性遺傳，但因?yàn)槠浠蜉^大，無(wú)法放到目前常用的效果較好的腺相關(guān)病毒載體內(nèi)，所以還沒有進(jìn)入只需一次注射就會(huì)起效很多年的基因替代療法臨床試驗(yàn)。

      目前，雖然有通過基因編輯療法進(jìn)行腺相關(guān)病毒介導(dǎo)的基因療法的相關(guān)計(jì)劃，但因?yàn)榛蚓庉嫰煼ㄟ@幾年剛剛開始起步，要想達(dá)到基因替代療法那樣的較高轉(zhuǎn)染效率，還需要相關(guān)技術(shù)的不斷完善。在這種情況下，因?yàn)闅W美大部分LCA10病人的CEP290基因致病突變是同一個(gè)p.Cys998X突變，這在客觀上給應(yīng)用RNA療法進(jìn)行商業(yè)治療提供了一個(gè)可行的過渡方法。雖然這種方法只對(duì)這一個(gè)基因位點(diǎn)突變的LCA10病人有效，而且需要三個(gè)月左右注射一次，但因RNA小分子比腺相關(guān)病毒載體要小很多，可以通過簡(jiǎn)單安全的玻璃體腔注射即可穿透內(nèi)層視網(wǎng)膜達(dá)到轉(zhuǎn)染視細(xì)胞的目的。如能成功，將為通過玻璃體腔注射進(jìn)行的腺相關(guān)病毒介導(dǎo)的基因替代療法提供一個(gè)不可多得的參照物。

 

　　龐教授也特別強(qiáng)調(diào)，目前中國(guó)LCA10患者中，由CEP290的p.Cys998X突變?cè)斐杉膊〉膸茁什蝗缬⒚栏?，但具體是多少還不是特別明確，希望相關(guān)患者盡量提前到廈門眼科中心進(jìn)行致病基因突變的確認(rèn)。