2017年，確實(shí)是基因治療技術(shù)的里程碑。
圣誕前夕，從美國(guó)傳來(lái)了重磅消息：“針對(duì)由RPE65基因突變導(dǎo)致的雷柏氏先天性黑朦2型(RPE65基因突變引起)的基因替代療法藥物L(fēng)uxturna(voretigene neparvovec-rzyl)獲FDA批準(zhǔn)上市!失明患者重見(jiàn)光明為時(shí)不遠(yuǎn)!
“這注定是基因治療技術(shù)“井噴”的好時(shí)代" -預(yù)計(jì)從明年開(kāi)始，美國(guó)，歐洲和中國(guó)的雷柏氏先天性黑朦2型患者將陸續(xù)用上基因治療藥物”龐教授欣喜的說(shuō)到。Luxturna這一藥物的成功獲批，使原本無(wú)藥可治的遺傳眼病患者看到了曙光，也讓幾十年來(lái)的研究努力，得到了真正的“兌現(xiàn)”。
(雷柏氏先天性黑朦2型基因替代療法藥物“Luxturna”)
今后，基因療法將逐步成為治療常見(jiàn)遺傳性疾病的主流手段。
一、如約而至的“光明大禮”
如果說(shuō)基因治療能給眼遺傳病患者帶來(lái)一絲希望，那么，基因療法Luxturna就是送給眼科醫(yī)生和LCA2患者的一份光明大禮。
“Luxturna利用腺相關(guān)病毒技術(shù)不但有著清晰的‘治本’性作用機(jī)理，而且還將基因療法應(yīng)用到了癌癥之外，治療由RPE65基因突變導(dǎo)致的雷柏氏先天性黑朦2型(LCA2)導(dǎo)致的嚴(yán)重視力障礙。
對(duì)于雷柏氏先天性黑朦(LCA)，目前中國(guó)全面參與LCA2基因治療臨床試驗(yàn)，今年剛從美國(guó)回國(guó)的龐繼景教授介紹說(shuō)，這是一種導(dǎo)致嬰幼兒先天性盲的嚴(yán)重遺傳性視網(wǎng)膜疾病?；颊叩囊暪δ軗p傷往往在出生后前幾個(gè)月就開(kāi)始出現(xiàn)，表現(xiàn)為患兒雙眼不追物，還可以出現(xiàn)特征性的壓眼現(xiàn)象，如戳眼、揉眼、按壓眼球等。稍大可見(jiàn)嚴(yán)重視覺(jué)障礙引起的眼球異常轉(zhuǎn)動(dòng)(眼球震顫)。
傳統(tǒng)的方法難以治愈雷柏氏先天性黑朦(LCA)。目前超70%的LCA臨床診斷患者可通過(guò)基因檢測(cè)明確致病基因。迄今為止，已經(jīng)鑒定出25種LCA相關(guān)致病基因，RPE65就是常見(jiàn)的致病基因之一，臨床上定為亞型2(LCA2)
在人體內(nèi)，RPE65基因編碼了對(duì)正常視力起重要作用的一種酶。因?yàn)榛蛲蛔円鸬腞PE65酶水平下降或缺失會(huì)導(dǎo)致患者視網(wǎng)膜不能合成感光物質(zhì)，進(jìn)而導(dǎo)致嚴(yán)重的夜盲和視力障礙。
今天，基因療法Luxturna的獲準(zhǔn)上市，無(wú)疑是遺傳眼病患者黑暗中的一盞指路明燈。
二、基因療法，真能“藥到病除”嗎
早在二十幾年前，基因療法就被認(rèn)為能治愈包括遺傳眼病等幾乎所有疾病，但直到近幾年，才開(kāi)始一點(diǎn)點(diǎn)“兌現(xiàn)承諾”。
基因治療的原理就是糾正/修補(bǔ)遺傳病的基因缺陷，恢復(fù)相應(yīng)的正?；?，從而達(dá)到減輕或治愈疾病的目的。也就是從疾病的源頭上進(jìn)行治療。
也就是說(shuō)，由Spark帶來(lái)的Luxturna利用腺相關(guān)病毒技術(shù)，能將健康的RPE65基因直接引入到視網(wǎng)膜相關(guān)細(xì)胞中，讓它們產(chǎn)生正常的RPE65酶，恢復(fù)患者的感光物質(zhì)和視力。
至于基因治療實(shí)際效果，龐教授介紹，在美國(guó)的臨床試驗(yàn)表明，大多數(shù)接受基因治療的患者，在暗光下避開(kāi)障礙的能力得到了顯著提高，副作用也在可控范圍內(nèi)。美國(guó)FDA的獲準(zhǔn)上市，就是對(duì)這款突破性療法的認(rèn)可。但是根據(jù)多年的LCA2研發(fā)經(jīng)驗(yàn)，龐教授特別強(qiáng)調(diào)，F(xiàn)DA批準(zhǔn)上市并不等于Luxturna的安全性和有效性得到了100%的確認(rèn)，還有很多工作需要在臨床治療中逐步認(rèn)識(shí)，循序漸進(jìn)，患者要和有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生進(jìn)行詳細(xì)的咨詢(xún)后再做決定。各級(jí)醫(yī)生也不要盲目樂(lè)觀(guān)以免造成患者花費(fèi)巨額醫(yī)藥費(fèi)但得不到滿(mǎn)意的結(jié)果，甚至喪失了將來(lái)接受更好治療的機(jī)會(huì)。
三、基因診療還能帶來(lái)多少驚喜
龐繼景教授指出，除了今日3款獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)的基因療法外，目前不少其他基因療法也正在積極研發(fā)之中，例如，視網(wǎng)膜色素變性、無(wú)脈絡(luò)膜癥、青少年黃斑變性、尤塞氏綜合征，全色盲，視網(wǎng)膜劈裂癥、Leber遺傳性視神經(jīng)病變等等。相信在不久的將來(lái)，會(huì)有越來(lái)越多的遺傳性視網(wǎng)膜疾病的基因治療進(jìn)入臨床，并給一名又一名患者帶來(lái)了新的希望。
因?yàn)閲?guó)外基因治療藥物的費(fèi)用大部分是由保險(xiǎn)公司支付，所以動(dòng)輒幾十萬(wàn)，上百萬(wàn)美元。這對(duì)于沒(méi)有保險(xiǎn)的中國(guó)患者卻是個(gè)很大的負(fù)擔(dān)。為了解決這個(gè)問(wèn)題龐繼景教授已經(jīng)在廈門(mén)親自組建了眼科基因治療公司，希望以他的多年研發(fā)經(jīng)驗(yàn)及國(guó)際資源加上中國(guó)的低成本研發(fā)費(fèi)用，盡快開(kāi)發(fā)出中國(guó)患者能用得起的基因治療藥物。
四、趁早做基因檢測(cè)，和命運(yùn)攤牌
“基因檢測(cè)一定要趁早” 龐教授指出，遺傳基因檢測(cè)是發(fā)現(xiàn)致病根本原因的重要方法，也是有生育需求的眼科遺傳病患者及有眼科遺傳病家族史成員進(jìn)行婚前/孕前遺傳咨詢(xún)及健康優(yōu)生指導(dǎo)的基礎(chǔ)。
某些視網(wǎng)膜遺傳病如果沒(méi)有進(jìn)行早期治療，可以造成視細(xì)胞的死亡，對(duì)基因治療的預(yù)后產(chǎn)生不良影響。
因此，希望未明確或已明確突變基因，特別是由RPE65突變致病的患者，應(yīng)在提前預(yù)約的前提下，攜帶全部臨床資料和遺傳檢測(cè)結(jié)果，盡快來(lái)廈門(mén)眼科中心找龐繼景教授，通過(guò)基因檢測(cè)，并在遺傳診斷的基礎(chǔ)上對(duì)患者臨床狀況進(jìn)行全面評(píng)估分期，預(yù)測(cè)基因治療后的效果，為將來(lái)的基因治療盡快做好準(zhǔn)備。
龐繼景教授簡(jiǎn)介
視網(wǎng)膜基因療法技術(shù)在中國(guó)傳播的主要促進(jìn)者
美國(guó)佛羅里達(dá)大學(xué)眼科研究系教授
中國(guó)海外學(xué)者視覺(jué)和眼科研究聯(lián)合會(huì)理事兼秘書(shū)長(zhǎng)
廈門(mén)眼科中心眼科研究所常務(wù)副所長(zhǎng)
龐教授是包括雷柏氏先天性黑蒙，視網(wǎng)膜色素變性，全色盲，藍(lán)色單色視在內(nèi)的多個(gè)基因治療臨床前期及臨床試驗(yàn)項(xiàng)目組負(fù)責(zé)人或成員之一。
2003年-2011年 龐繼景教授針對(duì)雷柏氏先天性黑朦2型(由RPE65基因突變引起)的基因治療臨床試驗(yàn)成果：
2002-2005年-龐繼景教授和杰克遜實(shí)驗(yàn)室暢波研究團(tuán)隊(duì)就完成了LCA2自然產(chǎn)生的動(dòng)物模型rd12小鼠的致病基因鑒定、功能和表型分析。
2003年初次創(chuàng)造性地開(kāi)發(fā)出在暗環(huán)境下對(duì)小鼠進(jìn)行視覺(jué)行為學(xué)檢測(cè)的新方法，成功恢復(fù)rd12小鼠的正常視功能。
2008年---龐繼景教授及所在科研團(tuán)隊(duì)創(chuàng)新性地采取了生后14天小鼠角膜入路視網(wǎng)膜下腔注射方法，成功克服給藥方式的技術(shù)瓶頸。
2007-2011年---龐繼景教授和所在科研團(tuán)隊(duì)開(kāi)展LCA2基因治療研究，完成了臨床Ⅰ/Ⅱ期試驗(yàn)。
龐繼景教授出診時(shí)間：每周三上午：8：00-12：00
地點(diǎn)：廈門(mén)眼科中心大樓1號(hào)樓5樓5號(hào)診室
預(yù)約熱線(xiàn)：0592-2112111
注：咨詢(xún)?nèi)债?dāng)周的周一上午或下午需要提前到黃秋萍主治醫(yī)生處掛普通號(hào)進(jìn)行各項(xiàng)檢查。
