由于人口老齡化、電子產(chǎn)品普及導(dǎo)致用眼習(xí)慣改變等原因，干眼癥患病率逐年上升，我國(guó)干眼癥患病人群約7500萬(wàn)。雖然臨床上有多種藥物可用于干眼的治療，但是大多數(shù)藥物的有效性不盡如人意。隨著技術(shù)的進(jìn)步，干眼癥治療的治療方式也不僅局限于外部的眼藥水治療，國(guó)外市場(chǎng)上涌現(xiàn)了大量的新藥和設(shè)備。本文作者廈門眼科中心眼表及角膜病?？贫Z博士著重介紹近期已問世和值得期待的干眼癥的治療方法。

 

　　一、美國(guó)艾爾建公司生產(chǎn)的TrueTear手持鼻內(nèi)淚液神經(jīng)刺激器治療干眼癥

 

　　美國(guó)艾爾建公司于2017年4月在美國(guó)市場(chǎng)正式推出TrueTear手持鼻內(nèi)淚液神經(jīng)刺激器，這是獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于成人患者通過神經(jīng)刺激機(jī)制來短暫增加淚液產(chǎn)生的醫(yī)療設(shè)備。

 

　　TrueTear是一種手持鼻內(nèi)神經(jīng)刺激器，配備有一次性的鼻內(nèi)插頭，通過微小脈沖能量刺激三叉神經(jīng)末端引起包括水液和油脂的淚液的自然分泌。一般建議一次刺激時(shí)間少于3分鐘，一天不超過30分鐘。該設(shè)備不含藥物，也不含滴眼液，屬于非侵入治療，適用于大多數(shù)淚液分泌不足的患者。

 

　　手持鼻內(nèi)神經(jīng)刺激器最常見不良反應(yīng)是鼻腔刺激感覺，需要一定的適應(yīng)期。目前需要美國(guó)醫(yī)生開處方才能購(gòu)買。價(jià)位是在950美元單機(jī)的基礎(chǔ)上，每月額外60美元購(gòu)買更換電極以保證持續(xù)使用。

 

　　二、美國(guó)Shire公司Xiidra滴眼劑溶液于2016年7月在美國(guó)上市

 

　　Shire公司開發(fā)的Xiidra（5％lifitegrast）滴眼液是全球范圍內(nèi)獲批上市的新型的小分子整合素抑制劑，其治療機(jī)制是lifitegrast可以有效阻止T細(xì)胞粘附到ICAM-1，抑制細(xì)胞因子的分泌，最終防止炎癥發(fā)生來治療干眼癥。多項(xiàng)臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示Xiidra可顯著改善干眼癥的癥狀，具有有效性。

 

　　三、美國(guó)Aldeyra公司完成局部抗炎藥物reproxalap治療干眼癥的Ⅱb期臨床試驗(yàn)入組（2018年7月）

 

　　位于北卡羅來納州列克星敦的Aldeyra公司2017年11月29日已在四項(xiàng)Ⅱa期臨床試驗(yàn)中顯示出reproxalap可增強(qiáng)抗炎作用，且可減少或消除嚴(yán)重干眼癥患者對(duì)糖皮質(zhì)激素的依賴，而不會(huì)出現(xiàn)糖皮質(zhì)激素眼藥水如病毒再激活、傷口愈合延遲、青光眼和白內(nèi)障等副作用。

 

　　2018年7月，Aldeyra公司宣布已經(jīng)招募300名中度干眼癥患者參與reproxalap的Ⅱb期臨床試驗(yàn)，測(cè)試兩種藥物的濃度及臨床療效，并在12周內(nèi)完成。

 

　　四、加拿大Aurinia公司宣布開始評(píng)估用于治療干眼癥的voclosporin眼用溶液（VOS）的Ⅱ期試驗(yàn)（2018年7月）

 

　　Voclosporin作為新一代的蛋白抑制劑，治療干眼癥作用機(jī)制類似目前已上市的環(huán)孢素和他克莫司眼藥水，通過抑制淚腺中T淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，減少抗炎作用及抑制淚腺組織的瘢痕化而促進(jìn)淚液分泌，通常在4-6周使淚液分泌恢復(fù)正常，從而有效治療干眼癥。
 

　　Aurinia公司將在Ⅱ期臨床試驗(yàn)評(píng)估在輕中度干眼癥患者連續(xù)使用0.2％VOS與Restasis（0.05％環(huán)孢素眼用乳液）4周的眼部耐受性。這項(xiàng)臨床試驗(yàn)計(jì)劃在全美招募90名患者，預(yù)計(jì)于2018年底完成。

 

　　五、美國(guó)Cambium公司的血小板裂解液治療繼發(fā)于移植物抗宿主病的干眼已招募了第1名患者進(jìn)行了Ⅰ/Ⅱ期臨床研究（2018年6月）

 

　　血小板血漿裂解液（PRP）含有多種促進(jìn)細(xì)胞修復(fù)與再生的生長(zhǎng)因子，大幅提升了嚴(yán)重干眼的治療。其配制為使用抗凝劑采血后離心，抽去上層部分血清和下層沉淀的血細(xì)胞即可獲取?？筛鶕?jù)不同方法，獲取不同濃度的生長(zhǎng)因子。但由于大多數(shù)醫(yī)院無(wú)特殊的萃取設(shè)備，且一些成品含有紅細(xì)胞，影響使用的觀感，限制了臨床使用。

 

　　佐治亞州亞特蘭大埃默里大學(xué)的Cambium公司正在開發(fā)Elate Ocular，是一種標(biāo)準(zhǔn)化、商業(yè)化的血小板衍生生物滴眼液，將成為美國(guó)FDA批準(zhǔn)的血制品治療干眼癥的方法。

 

　　六、美國(guó)Kala 公司進(jìn)一步開展KPI-121（0.25％氯替潑諾依碳酸酯）作為干眼癥短期治療的Ⅲ期臨床試驗(yàn)（2018年7月）

 

　　Kala公司研制的KPI-121眼藥水是基于Kala的黏膜穿透納米微粒（MMP）技術(shù)，使治療藥物滲透進(jìn)入眼表粘膜，可將糖皮質(zhì)激素氯替潑諾的新制劑給藥頻率，從傳統(tǒng)的4次降低2次。其治療干眼癥的作用機(jī)制同糖皮質(zhì)激素藥物。

 

　　值得一提的是今年1月5日，Kala公司公布了新藥KPI-121在干眼癥治療不佳的臨床Ⅲ期實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)之后，期待接下來的實(shí)驗(yàn)結(jié)果能彌補(bǔ)前期研究的不足。

 

　　七、美國(guó)Oyster Point公司宣布了OC-02治療干眼癥的Ⅱb期結(jié)果（2018年7月）

 

　　OC-02是一種煙堿型乙酰膽堿受體激動(dòng)劑，以鼻腔噴霧劑的形式給藥，可刺激三叉神經(jīng)副交感神經(jīng)途徑促進(jìn)自然淚液的產(chǎn)生，進(jìn)而治療干眼癥。

 

　　位于新澤西州普林斯頓的Oyster Point 公司宣布其用于治療干眼癥的OC-02鼻內(nèi)煙堿乙酰膽堿受體（nAChR）激動(dòng)劑的Ⅱb期共165名干眼癥受試者的研究表明，三種不同劑量的OC-02可以顯著增加淚液分泌量，且有明顯的劑量反應(yīng)。該報(bào)告同時(shí)顯示OC-02耐受性良好，沒有眼部不良事件或與藥物相關(guān)的嚴(yán)重不良事件。最常見的不良事件是典型的鼻腔噴霧劑，包括輕微、短暫的咳嗽，鼻腔和喉嚨刺激。

 

　　八、美國(guó)FDA已批準(zhǔn)EyeGate 公司眼繃帶凝膠Ocular Bandage Gel在促進(jìn)屈光性角膜切削術(shù)后角膜上皮缺損的愈合及點(diǎn)狀上皮角膜病的上皮修復(fù)的臨床試驗(yàn)（2018年7月）

 

　　EyeGate公司的Ocular Bandage Gel是交聯(lián)的硫醇化羧甲基透明質(zhì)酸（CMHA-S），具有物理和化學(xué)性質(zhì)的凝膠，可以更長(zhǎng)時(shí)間粘附于眼表保濕，并提供機(jī)械屏障促進(jìn)角膜上皮缺損并加速上皮化。2018年8月，EyeGate公司宣布已經(jīng)招募第1名角膜屈光手術(shù)（PRK）術(shù)后患者參與臨床試驗(yàn)，預(yù)計(jì)招募多達(dá)45名受試者，來進(jìn)行Ocular Bandage Gel與角膜繃帶鏡和人工淚液的對(duì)照研究。

 

　　目前臨床上已經(jīng)將透氧性、保濕性強(qiáng)的特殊材質(zhì)制成隱形眼鏡治療干眼癥，可以3-4周連續(xù)甚至過夜佩戴。這種特殊隱形眼鏡被稱為角膜繃帶鏡，其治療干眼癥的原理是在鏡片后方形成蓄水效應(yīng)，尤其是鞏膜鏡可以在角膜表面提供一個(gè)淚液水庫(kù)，讓干燥的眼睛始終處于液體滋潤(rùn)的環(huán)境中，且不影響視力和氧氣的獲取，能很好的緩解干眼癥的干澀癥狀。

 

　　董諾博士寫在后面的話

 

　　新一代干眼癥的治療藥物以環(huán)孢素和Xiidra的表現(xiàn)更為出色，由于諸多因素，尚未引進(jìn)國(guó)內(nèi)市場(chǎng)。隨著越來越多進(jìn)入Ⅲ期臨床試驗(yàn)的藥物開發(fā)，對(duì)于全球上億的干眼癥患者，將是非常好的消息。